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肾脏纤维化,实质上就是功能肾单位长期在缺血、缺氧的状态下工作,导致其纤维化、硬化,直接后果是肾单位的功能衰退直至完全丧失。
随着“肺纤维化”或“肝纤维化”等,在临床上的应用,“纤维化”这个词也变得不再陌生。但肾脏纤维化,对许多老百姓来说,仍很陌生。其实,慢性肾病久治不愈,往往会导致肾功能的下降,出现肾功能衰竭、尿毒症,这同样是纤维化的结果,只是不过发生纤维化的部位是肾脏。
肾脏纤维化为什么能影响肾脏的功能?
肾脏内部的结构,由肾实质和肾盂两部分。肾实质分内外两层:外层为皮质,内层为髓质。肾皮质新鲜时呈红褐色,由一百多万个肾单位组成。肾单位是肾的结构和功能的基本单位。肾脏也因以上结构而有了其排泄代谢产物、调节体液及酸咸平衡、分泌激素,维持人体内环境的稳定的生理功能。
俗话说:“有什么样的结构,就有什么样的功能;要想有什么样的功能,就必须要有什么样的结构”。肾功能下降,是否与肾脏结构有关?为此,肾脏病专家对肾脏纤维化启动、进展过程中各功能细胞的结构、功能进行了研究,结果证实:纤维化启动后,肾脏的结构确实发生了变化。即:
肾脏纤维化的炎性反应期时,肾小球局部的病理改变出现:系膜细胞增生,系膜基质增多,肾小球基底膜发生改变,其滤过孔增大或闭锁、GBM断裂,电荷屏障损伤,肾脏通透性增强。
肾脏纤维化的形成期,肾脏健康的功能细胞发生表型转化,从而大量合成、分泌不易被降解的胶原纤维蛋白,由于合成与降解的动态平衡机制失调,开始有细胞外基质的沉积,肾小球硬化;肾小管变性、萎缩;肾间质组织、血管等纤维化,功能肾单位开始减少。
而肾脏纤维化的瘢痕期,则是大量细胞外基质在肾内沉积,大部分功能肾单位已经被瘢痕组织所代替,大部分肾小球硬化、肾小管萎缩、坏死,肾间质、肾脏血管纤维化,难以逆转的器质性损坏逐渐增多。
从以上肾脏纤维化后肾脏的结构、功能改变情况知:肾脏纤维化是肾功能进行性恶化的原凶,而且肾脏纤维化的程度与肾功能的进行性下降成正比。如果要想保护肾脏功能,就必须阻断肾脏纤维化的进程,修复肾脏本身的功能。
逆转肾脏纤维化保护肾脏功能要解决哪些问题?
在“纤维化”理论在肾病领域开展后,相关专家就表示,解决肾功能进行性恶化的有利方法就是阻断肾脏纤维化的进程,修复肾脏的功能结构,已成为刻不容缓的医学难题。专家指出,当前必须解决三大问题:
第一,扩张血管,改善全身的微循环,增加肾脏的有效灌注量,纠正肾脏缺血、缺氧状态,并在有效的阻止炎症细胞浸润,抑制炎性介质释放的同时,对早期肾单位的病理损伤进行修复,恢复固有细胞正常的自主调节功能,阻止疾病的发展。
第二,对各种致病的炎性介质、致肾毒性因子进行灭活,促进固有细胞在表型转化后身健康组织逆转,在疾病发展的源头上进行阻断;通过有效地激活NO合成增多,从根本上纠正血管痉挛、缩窄,保证血管内舒张、收缩动态平衡,阻断受损的肾脏功能细胞继续损伤。
同时,对肌成纤维细胞各免疫复合物的吞噬;减少ECM的合成,增加其降解作用,减少其对肾脏的继续损伤。
第三,修复受损肾脏组织功能。即:为肾脏修复提供所需的营养物质,如维生素、微量元素、氨基酸和蛋白质,激活肾脏细胞的代谢功能。
如果治疗肾脏病的过程解决了以上三个问题,那么肾小球机械屏障与电荷屏障的组织结构也就得到了恢复,肾脏的结构才能得到修复,其正常的代谢功能恢复也才有可能实现。
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