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肾脏纤维化理论与中国肾病学会最高指导思想接轨
来源: 点击数: 录入时间:07-08-28 12:13:01

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    为庆祝“中国肾脏病学会”成立30周年,在河北省秦皇岛市举办了07年肾脏病学会年会。全国最杰出的肾脏病专家教授都参加了此次会议,如中国人民解放军总医院(301医院)的陈香美博士及博士后导师,中华肾脏病学会常委主任;南京军区南京总医院副院长,解放军肾病研究所所长,主任医师、教授、博士生导师黎磊石;南京军区总医院、南京大学医学院临床学院教授、博士生导师,第二军医大学教授,博士生导师,博士后导师刘志红。石家庄肾病医院的院长夏丰及肾脏纤维化的研究人徐庆萱也参加了此次会,进行了学习和交流。
与会肾病专家分别对当前肾脏病治疗的前沿成果进行了演讲,尤其是以陈香美、黎磊石为首的肾病学科带头人不仅演说了个人成果,更是深入指出了当前肾脏病研究及临床治疗中存在的问题,也提出了当前肾病学的发展方向。
在肾脏病学会上,刘志红深入指出了肾功能衰竭终末期透析治疗的重要性,指出及时正确的透析不仅解决危重症状,减少或延缓尿毒症并发症出现,而且更主要的是透析能为其他治疗带来很大的帮助。强调指出尿毒症患者一定要早期透析,延缓肾脏持续损伤,保护好肾脏。
    作为肾脏病学会主任、北京301医院的陈香美,首先指出了当前肾病诊断分期的不足,认为当前诊断的“四期分型”仍为20年前确定的方式,而今,世界范围内普遍都使用“五型分期”,当前的临床有些落伍。提出,我国不超过世界,最少也应与世界齐平;陈香美最重要的是指出,全凭肌酐确定肾功能情况是不太合理的,因为肌酐受饮食影响很大。随着世界范围内仪器设备的不断先进,医学检验、实验已经取得了很大的进步。因此当前最主要的是加大肾脏“病理学”的研究,以病理学诊断作为衡量肾功能损伤程度最为准确、合理。在现实工作中,陈香美已经在肾脏病病理学方面进行了研究和临床使用,如他的研究方向之一为 “以IgA肾病为代表的器官硬化及间质纤维化有关的细胞生物学研究”。
    在此次“肾病年会”上,石家庄肾病医院的参会者都很受鼓舞,与参会的专家进行了不同的探讨和交流。最主要的是感受到石家庄肾病医院的“肾脏纤维化理论研究”已经不是在闭门造车,而是早已与肾病的主流研究思想接轨,甚至已经走在了前面。
    石家庄肾病医院的阻断肾脏纤维化治疗理论,基于肾脏病理学的研究和分析,从细胞损伤入手,从炎症反应入手,从各类因子的产生和传导入手,从细胞基质沉积形成纤维化、瘢痕组织入手,阐述疾病的损伤过程,概述了肾功能的损伤情况。也基于这些病理表现和变化,提出了阻断治疗的方法。
    当前的诊断基于“血肌酐和肾小球滤过率”分为四期:肾功能代偿期、肾功能失代偿期、肾功能衰竭期、肾功能衰竭终末期。在国际上通用的五期分型是:肾功能正常期、肾功能轻度损伤期、中度损伤期、重度损伤期、肾功能衰竭期。而在石家庄肾脏纤维化理论的研究中,将病理变化分为三个阶段“炎症损伤阶段、器质性损伤阶段、纤维化瘢痕形成阶段”。而分型也应根据“三个阶段”分为三期,有待确定。
    理论研究最主要的目的是指导临床治疗,石家庄肾病医院充份将这三个阶段与临床结合,具体情况如下:肾功能恶化进展的三个阶段及其治疗方法

    第一阶段  炎症损伤阶段:(诱导期)
    1:病理改变:此阶段仅是单纯的肾脏功能细胞损伤,导致肾脏局部的微循环障碍,组织缺血、缺氧,使肾脏产生了一系列免疫炎症反应。在肾小球局部会出现高滤过、高灌注、球内高压等改变,肾小球局部的病理改变为:系膜细胞增生、系膜基质增多、基底膜滤过孔径增大或闭锁、或基底膜断裂、电荷屏障损伤、通透性增强等等。该阶段的最大问题是疾病已发展至病理损伤阶段,正常细胞和组织已出现损伤和破裂,一旦错过治疗,就使肾病进入了难治期。
    2:相应临床症状和体征:如晨起的眼睑轻微水肿,尿中泡沫增多,尿常规中出现尿潜血、尿蛋白,尿蛋白定量 >0.15g/24小时,Ccr或处于高滤过状态或正常,肾脏B超可无明显改变;ECT显示:双肾有效血流灌注下降,滤过功能正常或增高,排泄正常或增高。
    3:微化中药特点:此阶段属于肾脏免疫炎症反应期,是临床早期治疗的关键期,在该阶段,微化中药渗透疗法治疗措施能有效地扩张各级肾动脉,改善局部微循环障碍,增加肾脏的有效灌注量,纠正肾脏缺血、缺氧状态,并在有效的阻止炎症细胞浸润,抑制炎性介质释放的同时,对早期肾单位的病理损伤进行修复,恢复固有细胞正常的自主调节功能,阻止疾病的发展。

    第二阶段  器质性损伤阶段:(炎症基质形成期)
    1:病理改变:炎症损伤阶段的治疗不及时,造成随炎症损伤的进一步加剧,使肾脏健康的功能细胞发生了表型转化,释放的一系列致肾毒性细胞和生长趋化因子,从而合成、分泌大量的不易被降解的胶原纤维蛋白(ECM)。由于合成与降解的动态平衡机制失调,以致大量的ECM沉积与聚集,取代了健康的功能单位,出现了肾小球硬化;肾小管变性、萎缩;间质组织、血管等纤维化,由于功能单位逐渐减少,使难以逆转的器质性损坏逐渐增多,肾功能进行性损伤加重,病情逐渐发展、恶化。
    2:相应临床症状和体征:此阶段临床症状、体征较明显,如血压升高;头痛、头晕、乏力;食欲下降;四肢末梢发凉;夜尿增多;Cr、BUN、UA开始上升;贫血出现;Ccr降低;双肾B超显示:肾皮质呈弥漫性增强(或弥漫性病变),皮质厚度变薄(或表面凹凸不平),肾体积开始缩小等。ECT显示:双肾血流灌注障碍或明显减少,滤过功能下降或受损,排泄功能延迟等。
   3:微化中药治疗特点:此阶段是关键期,微化中药活性物质能对各种致病的炎性介质、致肾毒性因子进行灭活,促进固有细胞在表型转化后向健康组织逆转,在疾病发展的源头上进行阻断;通过有效激活NO合成增多,从根本上纠正血管痉挛、缩窄,保证了血管内舒张、收缩动态平衡,起到了扩张全身血管,改善微循环障碍的作用,随着血液动力学的改变,血液循环的通畅减轻和纠正了因肾脏缺血、缺氧导致的病理损伤和一系列中毒症状,如:改善消化系统微循环障碍,缓解消化道粘膜水肿,促进消化液分泌增加,增进食欲。能有效降低肾小球的高灌注、高滤过、高代谢状态,逐渐恢复受损肾功能单位正常的新陈代谢。纠正高血压、贫血、高脂血症等,减少了促使功能单位进行性损伤的恶化因素。微化中药可以为损伤的肾脏组织修复提供多种营养物质,随着各功能细胞的恢复,自主分泌与合成一系列体液因子如:ET、 PGI-2 、NO和凝血酶原 Ⅷ等的功能也逐渐恢复,在对PDGF进行灭活、抑制血小板聚集的同时,抑制了微血栓的形成,充分发挥了微化中药强大的抗凝作用。

    第三阶段  纤维化瘢痕形成阶段:(炎症基质形成后期)
    1:病理改变:由于器质性损伤和功能性损坏在发展中未能得到有效的遏制,肾脏组织出现了肾小球硬化、肾小管变性、萎缩、坏死,肾间质、肾脏血管纤维化。以至破坏了肾脏组织正常结构和肾功能,当大量的肾功能单位逐渐被纤维化组织取代而消失,肾脏纤维化进展致瘢痕形成,体内大量的毒素无法排出,全身各系统并发症急剧加重,最终导致了肾脏固缩、肾功能衰竭,进入不可逆转的终末期肾衰竭。
    2:相应临床症状和体征:此阶段临床上会出现各系统严重并发症:如心衰、消化道出血、肾性骨病、尿毒性脑病、尿毒性肺炎等,Ccr <10ml/min,Cr可高达1000uml/L以上,严重的贫血;不易被控制的严重高血压;严重的电介质紊乱和酸碱平衡失调,无尿等。双肾B超显示:双肾固缩,结构紊乱;ECT显示:血流灌注消失,排泄障碍。
    3:微化中药治疗特点:此阶段如能在早期促使肌成纤维细胞凋亡和免疫复合物的吞噬;减少ECM的合成增加其降解作用,肾脏受损组织就还有可能得以部分修复,肾功能也可以逐渐的恢复,肾脏的替代治疗时间就有可能逐渐延长,甚至逐渐摆脱。微化中药活性物质能靶向定位于受损肾组织,有效地促进肌成纤维细胞和免疫复合物的凋亡,阻断其继续合成和分泌增ECM,增加肾脏内降解酶的生成,增强其对ECM的降解活性,减少ECM对肾脏组织的破坏,逐渐逆转受损的肾脏功能。
但关键在于治疗时机和治疗方法的把握,能否抓住有利时机,在瘢痕形成之前阻断纤维化形成过程中的恶化环节链,这也是决定治疗成败的关键。
微化中药治疗后各阶段的临床表现
   
  石家庄肾病医院为此将成立最专业的肾病病理实验室,不仅要进行更深入、更客观的研究,更将以病理结果作为肾病预后及疗效的评价。一切更科学,一切更客观!

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