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雷公藤多甙对妇女卵巢的毒性作用
来源: 点击数: 录入时间:07-06-18 11:04:18

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雷公藤多甙如何正确应用激素?)对妇女卵巢的毒性作用 
      雷公藤多甙从1981年开始用于风湿病,后来逐渐转入肾病领域,疗效如何,副作用多大至今还是一笔糊涂帐。因为雷公藤多甙对蛋白尿的近期作用比较明显,没有激素脸圆身胖的副作用,又是国内研发,价格不贵,服用方便,很受某些医生追捧。但是有些医生却从来或者很少使用,这是为什么呢?
      没见老师用过,笔者自然属于后者,但是见周围有人用的如火如荼,忍不住仔细想想,反差如此之大的原因最主要可能是雷公藤多甙对卵巢的毒性问题。
      女性患者用过雷公藤多甙以后,出现月经紊乱或者闭经者高达65%,当总量达到8000mg时,闭经的发生率更是达到惊人的95%(男性则表现精子减少和无精子)。过去认为60-70%的患者可以自然恢复,但是对于剂量更大年龄偏高用药时间更久者,自然恢复的可能并没有这么高。十分令人奇怪的是,我们在这方面的临床数据非常少,好象大家都不太研究这个问题,笔者看到的一篇发表在《中华肾脏病学杂志》2005年三月第三期143页的文章显示,停药三个月后,自然恢复率只有42%。 这可是个大问题。 如何正确应用激素?
      雷公藤多甙导致卵巢功能减退和衰竭,卵巢分泌的雌激素随之减少,反馈到垂体引起FSH,LH这些促性腺激素分泌过高,所以产生闭经。但是这样的闭经绝不是简单的不来月经这样简单,真正可怕的是雌激素减少引起的女性一系列的问题,提前进入更年期对人体的影响是广泛而深刻——作为生儿育女的补偿,雌激素是上帝给女性的礼物,一旦失去,内在对生殖系统性功能心血管系统运动系统神经系统的保护作用,外在的青春容貌健美体型,都会打破平衡,进入一个老化的过程。
      所以,为了防止这些问题的发生,我们设计了一套防微杜渐的措施。
      首先,还是认清正作用,把握好适应症。 雷公藤多甙治疗狼疮比不上环磷酰胺,治疗肾综比不上环磷酰胺和环孢素,治疗IgA比不上激素,治疗类风湿性关节炎比不上甲氨蝶呤。所以,教科书只是把雷公藤多甙限定在难治性肾综,作为其他细胞毒药物的替补。但是,现在国内的情况是滥用雷公藤多甙,而且多集中在一般的蛋白尿血尿上,有些医生看到一俩个加号的蛋白尿血尿,连肾穿都不做,就象开口香糖一样随意开出来雷公藤多甙。如果是IV型狼疮性肾炎新月体性肾炎难治性肾综和已经肾功能不全的的IgA肾病,为了不肾衰,我们甘愿冒环磷酰胺导致的卵巢早衰的风险。但是,如果只是为了危险程度不大的蛋白尿血尿,就冒这样大的风险,是不是值得呢?对于这样不痛不痒的蛋白尿血尿,肾脏是不是要衰,治疗了以后是不是就不衰,停了药以后会不会复发,还难下结论,卵巢倒是实实在在早衰了,这样的事情和熊市买股票没有区别,都需要割肉解套,落荒而去.
      第二,仔细观察副作用。 患者一旦出现月经紊乱,或者出现围绝经期征侯群症状,比如潮热,失眠,心悸,容易激动等情况,要马上停药。但是有些患者在闭经前没有经期短和量少的先兆,所以,更准确的方法是定期测量血中卵泡刺激素(FSH),可以发现早期对卵巢的损伤。如何正确应用激素?
      第三,更换其他细胞毒药物 在肾综的治疗中,出现雷公藤多甙对卵巢的毒性作用,而病情仍然没有控制时,可以更换为环孢素,苯丁酸氮芥和骁悉等,但是不能和环磷酰胺互换。环磷酰胺也有卵巢毒性作用,而且和患者的年龄,药物的总量有关。一项环磷酰胺冲击治疗狼疮的研究发现,25岁以下者闭经率是12%,25-30岁是27%,31岁以上者竟然高达62%,另外一项研究显示总量不超过25克闭经的可能性很小。相对来说,雷公藤多甙对年轻人的卵巢毒性更大,而环磷酰胺引起的闭经似乎更难恢复,两者半斤八两,互换或者联合使用都是非常危险的。(但是在现实中,雷公藤多甙因为滥用问题非常普遍,卵巢的毒性作用比环磷酰胺要大的多)  。如何正确应用激素?
      第四,雌激素,孕激素治疗 除了狼疮性肾炎以外,及时停药,如果三个月仍不恢复者,进行雌激素孕激素6个月的替代治疗,有文章报道,对不能自然恢复的患者效果良好.需要强调的是,此方法需要妇科医生的密切观察下方可以使用。

 

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